Ativador do plasminogênio tecidual Ativador do plasminogênio tecidual (abreviado tPA ou PLAT ) é uma proteína envolvida na quebra do sangue coágulos . É uma protease de serina ( EC 3.4.21.68 ), encontrado em células endoteliais , as células que revestem os vasos sanguíneos . Como uma enzima , que catalisa a conversão de plasminogénio a plasmina , a principal enzima responsável pela desagregação de coágulo. Como ele funciona no sistema de coagulação , tPA é usado em medicina clínica para tratar embólicos ou trombóticos curso . Uso está contra-indicado em acidente vascular cerebral hemorrágico e traumatismo craniano. tPA pode ser fabricado utilizando recombinantes biotecnologia técnicas. tPA criado dessa forma pode ser referido como ativador do plasminogênio tecidual recombinante ( rtpa) Uma ilustração simplificada demonstra desagregação de coágulo ( fibrinólise ), com setas azuis que denotam a estimulação e inibição de setas vermelha. tPA e plasmina são as enzimas chave da via fibrinolítica na qual o tPA mediada geração de plasmina ocorre. Para ser mais específico, o tPA cliva o plasminogénio zimogénio na sua Arg560 - Val561 ligação peptídica, na serina-protease plasmina. O aumento da actividade enzimática provoca hiperfibrinólise , que se manifesta como sangramento excessivo. Diminuição da actividade conduz a hipofibrinólise que pode resultar em trombose ou embolia . Activador do plasminogénio tissular, também desempenha um papel na migração celular e remodelação dos tecidos Activador de plasminogénio tissular é uma proteína codificada pelo PLAT gene , que está localizado no cromossoma 8 . O transcrito primário produzida por este gene sofre splicing alternativo , produzindo três diferentes RNAs mensageir tPA é utilizado em doenças que apresentam a formação de coágulos sanguíneos , tais como embolismo pulmonar , enfarte do miocárdio , e acidente vascular cerebral , de um tratamento médico chamado trombólise . O uso mais comum de acidente vascular cerebral isquêmico. Há um debate significativo sobre a sua eficácia no AVC isquêmico. Houve 12 estudos que avaliaram o uso de tPA no AVC isquêmico agudo. Dois destes estudos mostraram benefício para os pacientes que receberam tPA, quatro destes estudos mostraram mal e teve que ser interrompido antes de sua conclusão, o outro mostrou nem benefício nem mal. O estudo maior e mais recente, chamado International Stroke Trial-3, não mostrou nenhum benefício, mas em análise post-hoc encontrados alguns subgrupos que podem se beneficiar. Muitas diretrizes nacionais, incluindo a AHA têm interpretado esta coorte de estudos como o que sugere que existem subgrupos específicos que podem beneficiar de tPA e, assim, recomendamos a sua utilização. Uma queixa comum sobre esses estudos é que todos eles têm autores com conflitos significativos de interesse, como vínculos financeiros com a Genentech que fabrica tPA. Se o tPA é eficaz no acidente vascular cerebral isquémico, estes estudos sugerem que ele pode ser administrado tão cedo quanto possível após o início dos sintomas. Diretrizes de protocolo exigir a sua utilização por via intravenosa nos primeiros três horas do evento, após o que os seus malefícios podem superam seus benefícios. Eles podem ser administrados por via sistémica, no caso da infecção aguda do infarto do miocárdio , acidente vascular cerebral isquémico agudo , e a maioria dos casos de maciço agudo de embolia pulmonar , ou administrado através de um cateter arterial, directamente no local da oclusão, no caso de arterial periférica trombos e trombos em as veias proximais profundas da perna. [ 1 ] A diretriz, em Ontário, Canadá hospitais para AVC isquêmico é que tPA deve ser dada dentro de 4,5 horas do início dos sintomas. [ carece de fontes? ] Devido a isso, apenas cerca de 3% dos pacientes qualificar-se para este tratamento, pois a maioria dos pacientes não procuram assistência médica com rapidez suficiente. [ carece de fontes? ] Nos Estados Unidos, a janela de administração utilizado para a 3 horas do início dos sintomas, mas as diretrizes mais recentes também recomendo usar até 4,5 horas após o início dos sintomas. [ 2 ] tPA parece mostrar o benefício não só para oclusões arteriais grandes, mas também para cursos lacunares . Desde tPA dissolve coágulos de sangue , há risco de hemorragia com o seu uso. tPA também tem sido administrado a pacientes com AVC isquêmico agudo acima da idade de 90 anos. Embora uma pequena fração dos pacientes acima de 90 anos e tratados com tPA para recover acidente vascular cerebral isquêmico, a maioria dos pacientes têm um resultado de 30 dias funcional ruim ou morrer. nonagenários pode fazer, bem como octogenários após tratamento com tPA-IV para aguda acidente vascular cerebral isquêmico. Além disso, pessoas com queimaduras tratados com tPA tinham menos amputações do que os não tratados com tPA. Em tPA overdose, ácido aminocapróico funciona como um antídoto. Ativadores de plasminogênio tecidual recombinante (r-TPAs) incluem alteplase, reteplase e tenecteplase (TNKase). Activase (alteplase) é aprovado pelo FDA para o tratamento do infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI), acidente vascular cerebral isquêmico (AIS), maciça aguda embolia pulmonar , e dispositivos de acesso venoso central (CVAD). Reteplase é aprovado pelo FDA para o infarto agudo do miocárdio , onde tem uma administração mais conveniente e mais rápido do que a trombólise alteplase. Tenecteplase também é indicado no infarto agudo do miocárdio , mostrando menos complicações hemorrágicas, mas as taxas de mortalidade semelhantes de outra forma depois de um ano em comparação com alteplase. R-TPAs adicional, tal como desmoteplase , estão sob desenvolvimento clínico